美國(guó)猶他州大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究者在Cell雜志上發(fā)表了題為"SnapShot:Microbiota effects on host physiology"快訊文章。這項(xiàng)工作帶來了新的主題,通過這些主題,宿主受益于它們的微生物居住者。該快訊描繪了人體的每個(gè)主要器官系統(tǒng),并根據(jù)無菌和靈知生物動(dòng)物研究總結(jié)了導(dǎo)致該器官系統(tǒng)疾病的動(dòng)態(tài)平衡缺陷。在許多情況下,微生物區(qū)系的特定成員可以促進(jìn)一個(gè)過程,而其他成員則抑制該過程。主機(jī)上這些交互的結(jié)果通常取決于上下文。重要的是,這些疾病中的許多都源于健康宿主-微生物相互作用的喪失或不平衡,說明了這些途徑對(duì)整體健康的普遍重要性。
屏障功能
微生物群產(chǎn)生的因子可以增強(qiáng)上皮內(nèi)的緊密連接,增加粘液,刺激傷口修復(fù),并促進(jìn)干細(xì)胞增殖。這些因素確保了腸道內(nèi)的內(nèi)容物得到控制。屏障功能降低會(huì)導(dǎo)致微生物或其產(chǎn)物的滲漏,從而不適當(dāng)?shù)剡M(jìn)入全身部位,通常會(huì)改變炎癥環(huán)境。
免疫調(diào)制
來自微生物區(qū)系的特定微生物在其表面產(chǎn)生代謝物或表達(dá)分子,這些分子可以引導(dǎo)炎癥或耐受免疫途徑。它們可以作用于這些微生物所在的局部部位,如皮膚、腸道、肺和口腔,或者對(duì)大腦、淋巴結(jié)、心臟或胰腺產(chǎn)生全身性影響。
殖民抵抗
微生物區(qū)系通過產(chǎn)生毒素或有害代謝物或使用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來防止有害生物的定居,這些有害生物可能會(huì)導(dǎo)致或加劇疾病發(fā)展。寄生微生物可以產(chǎn)生直接影響各種組織內(nèi)細(xì)胞發(fā)育和功能的分子。骨髓和胸腺中的免疫細(xì)胞以及胰腺、腸、腦等的非免疫細(xì)胞都是如此。
外膜組件
微生物中一些最常見的成分存在于它們的外膜和細(xì)胞壁中。這些常見的分子經(jīng)常與宿主組織直接接觸,是腸道中含量最豐富的微生物產(chǎn)物之一。例如,肽聚糖(PGN)是所有細(xì)菌膜中的通用成分,并激活許多免疫信號(hào)通路。類似地,脂多糖(LPS)是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的主要組成部分,是一種有效的全身免疫激活劑。Flagellin也廣泛表達(dá)于多種不同的細(xì)菌分類群中,具有很強(qiáng)的免疫刺激作用。然而,這些分子也可以促進(jìn)免疫耐受和發(fā)育。例如,在共生的脆弱芽孢桿菌中發(fā)現(xiàn)的莢膜多糖,即多糖A(PSA),對(duì)平衡腸道中的免疫細(xì)胞群非常重要。這些在某種程度上普遍存在的分子,以及其他許多未被提及的分子,通常被多個(gè)宿主組織上的Toll樣受體識(shí)別,并在局部和系統(tǒng)中調(diào)節(jié)宿主生理。
新奇的產(chǎn)物
共生微生物群產(chǎn)生的大多數(shù)遺傳物質(zhì)編碼目前功能未知的假定蛋白質(zhì),有時(shí)被稱為遺傳暗物質(zhì)。一些對(duì)寄主生物學(xué)具有有趣和重要影響的微生物產(chǎn)物已經(jīng)從以前未被描述的基因中獲得了特征。事實(shí)證明,高通量斑馬魚模型在挖掘微生物暗物質(zhì)方面特別有效,發(fā)現(xiàn)了分泌的細(xì)菌蛋白Aima和Befa,這兩種蛋白分別調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞活性和β細(xì)胞增殖。繼續(xù)研究這種新型生物材料的來源,肯定會(huì)發(fā)現(xiàn)許多新的寄主健康調(diào)節(jié)器。
參考資料
Jennifer H. Hill and June L. Round,SnapShot:Microbiota effects on host physiology. Cell 184, May 13, 2021. DOI https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.026
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